患者女,16歲,因確診急性髓系白血病行異基因造血干細(xì)胞移植入院,于2018年6月8日開(kāi)始為期10天的預(yù)處理,6月18日和6月19日分別輸注骨髓血和外周造血干細(xì)胞,過(guò)程順利。

在+40天時(shí)考慮真菌感染使用伊曲康唑注射液,剛開(kāi)始兩天靜脈給予每日2次,每次200mg ;之后靜脈治療每日1次,每次200mg。

患者在輸注后2天出現(xiàn)PICC導(dǎo)管堵塞,經(jīng)尿激酶溶栓后無(wú)效,最終予以拔除導(dǎo)管。


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事后,筆者通過(guò)了解整個(gè)事件經(jīng)過(guò),查閱文獻(xiàn)后,整理出以下幾個(gè)問(wèn)題。


1、伊曲康唑注射液必須使用包裝中附帶的50 ml 0.9%氯化鈉注射液稀釋,否則可能會(huì)產(chǎn)生沉淀,為什么?


伊曲康唑注射液必須使用包裝附帶的0.9%氯化鈉注射液而不能用科室的0.9%氯化鈉注射液做溶媒,因此在輸注完畢后不要用科室備的生理鹽水沖封管。這是真的嗎?


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筆者于是親自做了個(gè)實(shí)驗(yàn):一組用10ml注射器抽取科室0.9%氯化鈉注射液2ml后緩慢抽取伊曲康唑注射液1ml混勻;

另一組用10ml注射器抽取伊曲康唑包裝中附帶的0.9%氯化鈉注射液2ml后以同樣的速度抽取伊曲康唑注射液1ml混勻,發(fā)現(xiàn)兩組均未見(jiàn)沉淀、渾濁。


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而同事則對(duì)此結(jié)果表示懷疑,于是再次實(shí)驗(yàn),取科室生理鹽水20ml,并注入伊曲康唑注射液,發(fā)現(xiàn)注射瓶?jī)?nèi)出現(xiàn)乳白色絮狀物。

這也驗(yàn)證了說(shuō)明書(shū)里介紹的:“伊曲康唑注射液必須使用包裝附帶的0.9%氯化鈉注射液稀釋,否則可能會(huì)出現(xiàn)沉淀”。


3、那為何兩次實(shí)驗(yàn)會(huì)出現(xiàn)此種差異呢?同樣是生理鹽水,為何必須使用包裝袋里的生理鹽水?


筆者對(duì)此也是困惑,在查閱相關(guān)文獻(xiàn)后發(fā)現(xiàn),伊曲康唑注射液屬脂溶性藥物,在水中溶解度低,包裝袋里的生理鹽水加入了一種叫羥丙基-β環(huán)糊精的物質(zhì),能增加難溶性藥物溶解度,pH 值與普通0.9%氯化鈉不同。


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4、輸注伊曲康唑注射液導(dǎo)致PICC導(dǎo)管堵管,就只能拔除導(dǎo)管,真的嗎?


是真的!

導(dǎo)管堵塞分為血栓性堵塞和非血栓性堵塞(藥栓)。

非血栓性堵塞,如脂肪乳、氨基酸、人血白蛋白等液體,因其分子顆粒大,黏稠性高,輸液速度減慢 ,故容易黏附在導(dǎo)管腔內(nèi)導(dǎo)致堵管。

伊曲康唑注射液便符合此類性質(zhì)堵塞物的特征。

4FrPICC導(dǎo)管管腔細(xì),管腔容積約0.44 ml,置入長(zhǎng)度一般有45-54 cm。

輸注伊曲康唑注射液時(shí),如果使用普通的生理鹽水沖封管,PICC管腔內(nèi)殘留的液體或封管液不可能被快速?zèng)_凈,且液體混合在管腔內(nèi)有一定的流動(dòng)時(shí)間,致使伊曲康唑和其他液體混合產(chǎn)生渾濁物而不斷沉淀聚集,最終導(dǎo)致堵管現(xiàn)象的發(fā)生。


一項(xiàng)研究顯示,用5個(gè)5ml注射器各抽取溶解后輸液袋中的伊曲康唑注射液2ml ,分別往注射器中加入生理鹽水、注射用水、稀釋肝素液、5%葡萄糖注射液,均在較短的時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)了明顯的白色渾濁。

隨著加入量的增加,渾濁變得更明顯,擱置3min 后,白色渾濁析出成白色絮物附著于注射器管壁及懸浮于注射器中。

這種白色絮狀物(藥栓)不隨放置時(shí)間久而減少,且經(jīng)尿激酶溶解無(wú)效。

因此,一旦發(fā)生由于輸注伊曲康唑?qū)е碌亩鹿?,無(wú)法溶栓再通,只能拔除導(dǎo)管。


下圖即因輸注伊曲康唑后堵管,經(jīng)處理無(wú)法再通而拔除的導(dǎo)管。明顯可見(jiàn)全管腔內(nèi)的白色沉淀物。


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5、輸注伊曲康唑時(shí)如何防止PICC堵管?


方法一

每次輸液前用普通生理鹽水10ml脈沖導(dǎo)管→ 藥物自帶專用溶媒2ml沖導(dǎo)管→ 接伊曲康唑注射液,按要求1h滴完 → 藥物自帶專用溶媒2ml沖導(dǎo)管→ 普通生理鹽水10ml脈沖導(dǎo)管,每次輸注前后接500ml液體進(jìn)行沖洗管道。


方法二

(1)單獨(dú)使用輸液器連接配置好的伊曲康唑輸液袋進(jìn)行排氣;

(2)用≥一次性 10 ml 注射器從 PICC 靜脈管路體外端的輸液接頭回抽靜脈血充滿注射器針乳頭;

(3)管路連接:將輸液器安裝至PICC 體外端的輸液接頭處,并確保螺旋扣到位,調(diào)整滴數(shù)后觀察2 min;

(4)管路脫離:藥液輸畢后,關(guān)閉輸液閉合夾,安裝≥一次性10 ml注射器至輸液接頭處,抽取血液至注射器針乳頭后棄去此針和伊曲康唑注射液的輸液器。更換新輸液器,繼續(xù)輸注其他液體,或按常規(guī)封管。


方法三

伊曲康唑注射液為治療血液病等化療后致系統(tǒng)性真菌感染的重要藥物,必須與自帶專用溶媒混合后輸注,共75ml,需維持至少1h ,與其他藥物混合易引起混濁結(jié)晶,為常見(jiàn)的一種易致 PICC 管道堵塞的藥物。

該藥治療系統(tǒng)性真菌感染一般需用14—21天,PICC成本大,如果發(fā)生堵管,就必須拔除,這樣會(huì)對(duì)患者造成很大的影響,目前也沒(méi)有經(jīng)PICC輸注伊曲康唑的標(biāo)準(zhǔn),護(hù)士很難拿捏,為了規(guī)避風(fēng)險(xiǎn),避免糾紛,可以另開(kāi)一路留置針,避免經(jīng)PICC輸注伊曲康唑注射液,不失為一種安全的方法。


6、幾點(diǎn)在配制和輸注伊曲康唑時(shí)值得加強(qiáng)注意和安全防范的警示:


(1)單獨(dú)開(kāi)放1條靜脈通路專門輸注此藥,絕對(duì)不允許和其他藥物或液體同時(shí)使用1個(gè)靜脈通路;

(2)使用包裝中的專用生理鹽水及配有過(guò)濾器的延長(zhǎng)管;

(3)在使用前,應(yīng)目測(cè)伊曲康唑注射液、0.9%氯化鈉注射液和混合后的溶液。只有在溶液澄清、不含顆粒物時(shí)方可使用;

(4)混合后的溶液應(yīng)立即使用,并避免直接光照,輸液時(shí)間均應(yīng)在l h以上;

(5)在實(shí)際應(yīng)用中,我們的觀點(diǎn)一般是為避免藥物的浪費(fèi),對(duì)貴重藥物都會(huì)給予滴注前后用生理鹽水沖管,但此種做法不適用伊曲康唑這種藥,因?yàn)榇怂幬镆呀?jīng)預(yù)算好需浪費(fèi)的劑量。

比如輸液前排氣所需的劑量和最后剩余在管內(nèi)滴不進(jìn)去的劑量,所以不需要我們?cè)贈(zèng)_管,一旦用普通生理鹽水沖管很可能會(huì)產(chǎn)生混濁、絮狀物等嚴(yán)重反應(yīng),最后導(dǎo)致不是節(jié)約藥物,而是導(dǎo)致了藥物的浪費(fèi),因產(chǎn)生反應(yīng)而不能再使用。

(6)切不可打開(kāi)下圖中箭頭所示的端口,否則會(huì)出現(xiàn)漏液且不易封堵。


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